Vắc-xin COVID-19 sẽ đóng trên gai.
Khi các nhà dịch tễ học cố gắng vượt lên trước sự lây lan của coronavirus mới COVID-19, các nhà phát triển vắc-xin, như Sanofi và Johnson & Johnson , đang tập trung vào các protein của Spike. Theo các manh mối trong bộ gen là rất quan trọng để phá vỡ tango của sự lây nhiễm khi virus gặp và hợp nhất với các tế bào của chúng ta.
Các nhà phát triển vắc-xin nhìn cụ thể vào cảnh quan phân tử, nơi vi-rút xâm nhập vào các tế bào hệ thống hô hấp và miễn dịch của chúng ta. Nhắm mục tiêu COVID-19 đặc biệt khó khăn, bởi vì những nỗ lực phát triển vắc-xin chống lại họ hàng của nó, SARS coronavirus (SARS-CoV), chỉ gợi ra những phản ứng một phần. Nhưng những bước này hiện đang đóng vai trò là điểm khởi đầu cho dược phẩm.
Mối quan hệ giữa virus và con người có thể giống như một âm mưu khoa học viễn tưởng. Các virus làm cho chúng ta bị bệnh có thể ít hơn một chút so với các đoạn vật liệu di truyền đã mượn, từ lâu, từ bộ gen của con người. Được đóng gói với protein của chính họ, virus quay trở lại cơ thể chúng ta, chiếm lấy để tự tạo ra nhiều hơn.
Một sở thú của vật chủ
Các coronavirus có mối đe dọa sức khỏe toàn cầu nghiêm trọng, các nhà nghiên cứu viết từ Đại học Vũ Hán và Đại học Sun Yat-sen trên Tạp chí Virus học y tế . Các vi-rút không mới, cũng không chỉ lây nhiễm cho người. Họ gây ra:
- tiêu chảy ở lợn, chó và bò
- sốt và viêm mạch ở mèo
- sốt và chán ăn ở ngựa
- tổn thương phổi nghiêm trọng ở chuột
- bệnh phổi và tử vong do suy gan ở cá voi
- Nhiễm trùng đường hô hấp ở chim (bulbuls, chim sẻ và gà)
Một số loài lây lan coronavirus mà không bị bệnh, như lạc đà mang MERS và dơi, mang nhiều virus.
Virus corona ở người trước COVID-19
Trước tháng 12 năm 2019, sáu coronavirus đã được biết là lây nhiễm cho người. Hai chiếc đầu tiên, HCoV-229E và HCoV-OC43 , được phát hiện vào những năm 1960. Chúng gây ra khoảng 30% cảm lạnh, với các báo cáo trường hợp hiếm gặp về viêm phổi ở những bệnh nhân bị nhiễm virus khác hoặc bị suy giảm miễn dịch.
Năm 2002 đã xuất hiện SARS-CoV và năm 2004 HCoV-NL63 , gây viêm phổi và viêm phế quản, hiếm khi. SARS (hội chứng hô hấp cấp tính nặng) đã gây ra hơn 8.000 ca nhiễm trùng và 774 trường hợp tử vong, nhưng hầu hết chúng ta đều có kháng thể với NL63, cho thấy phơi nhiễm trong quá khứ không làm cho chúng ta bị bệnh nặng.
Năm 2005 đến HKU1 . Nó gây viêm phổi ở trẻ nhỏ và 1,5% trường hợp hội chứng suy hô hấp ở người trưởng thành.
MERS-CoV ( Hội chứng hô hấp Trung Đông) xuất hiện vào năm 2012 tại bán đảo Ả Rập, và rất hiếm nhưng có thể gây tử vong. SARS và MERS cho thấy bệnh zoonotic (đối với các động vật khác) cũng như lây truyền từ người sang người.
Hai coronavirus mà không có sự ưu tiên cho cơ thể con người cũng có thể quan trọng, nói về mặt dịch tễ học. HKU2, đã giết chết 24.000 heo con ở miền nam Trung Quốc do bệnh tiêu chảy năm 2017, là sự lan tỏa đầu tiên của con chó con từ một con dơi coronavirus sang gia súc. Và cá voi Beluga CoV / SW1 , mặc dù chỉ liên quan xa đến mầm bệnh ở người, có thể tiết lộ cách thức virus dơi xâm nhập vào sinh vật biển.
Các coronavirus có bốn chi (tương đương với Hom Homo trong tiếng Hom Homo sapiensiến ): alpha, beta, gamma và delta. COVID-19, SARS, MERS, HCoV-OC43 và HKU1 là beta. Hai loại coronavirus khác ở người, HCoV-229E và HCoV-NL63, là alpha.
Cấu tạo của COVID-19
Một virus không phải là một tế bào, thậm chí không được coi là còn sống . Đó là một axit nucleic (DNA hoặc RNA) được bọc trong một lớp vỏ protein, một số gắn với đường (glycoprotein).
Nhiều mầm bệnh virus quen thuộc - những bệnh gây cảm lạnh, cúm, sốt xuất huyết như Ebola, bệnh dại, sốt xuất huyết và sốt vàng da - là những virus RNA , nổi tiếng vì đột biến nhanh và không thể sửa lỗi.
Cơ thể của CvID-19 về cơ bản là một bộ gen được bao bọc bởi glycoprotein, với một vệt mỡ và mang vương miện của những chiếc gai lấy cảm hứng từ cái tên coronavirus.
Bộ gen là một chuỗi RNA duy nhất được gọi là cảm giác tích cực. Điều đó có nghĩa là tế bào bị nhiễm đối xử với bộ gen của virut như thể đó là RNA thông tin (mRNA) của chính nó, chuyển nó thành protein. Một loại virus RNA RNA có ý nghĩa tiêu cực, đòi hỏi nhiều thao tác hơn; một enzyme chủ phải tạo ra một bản sao có ý nghĩa tích cực.
Một bộ gen coronavirus thường dài 26.000-32.000 cơ sở. Đó là một con virus khổng lồ, nhưng nhỏ bé so với gen người. Chẳng hạn, gen BRCA1 của chúng tôi dài 125.951 cơ sở. Các RNA coronavirus được tô điểm bằng các mũ caps và đuôi đuôi giống như các mRNA của con người.
Sau khi được gắn vào tế bào người, một nửa tá mRNA virus trở lên được bóc ra. Đầu tiên, chiếm khoảng hai phần ba bộ gen virut, mã hóa 16 công cụ protein protein mà các virus yêu cầu sao chép. Làm bộ công cụ này giống như tải xuống trình cài đặt cho phần mềm mới.
Các công cụ (các protein không cấu trúc của hồi giáo) là các enzyme cần thiết để tạo ra các protein được mã hóa khác và các yếu tố phiên mã để liên tục làm mới các hướng dẫn RNA.
Một phần ba khác của bộ gen virut mã hóa bốn loại protein cấu trúc của các cơ sở dữ liệu là các loại hạt và blots tạo ra virut:
- Spike , hoặc protein S, được thực hiện sớm trong nhiễm trùng. Một phần của nó, S1, lấy một phân tử thụ thể dính ra khỏi tế bào chủ và một phần khác hợp nhất với màng tế bào. Ba bản sao của protein S tạo thành mỗi đột biến.
- Màng glycoprotein màng (M) nằm bên dưới gai, nơi nó định hình các hạt virus trưởng thành và liên kết các lớp bên trong.
- Lipid (chất béo) được mượn từ màng tế bào chủ trong quá trình nhiễm trùng trong quá khứ.
- Các glycoprotein bao thư (E) kiểm soát sự lắp ráp, giải phóng và lây nhiễm của virus trưởng thành.
- Các protein Nucleocapsid (N) đan một lớp vỏ đặc trưng của các tiểu đơn vị giống hệt nhau, giống như các tấm của nhà kính, liên kết và đóng gói bộ gen RNA. Nó cũng hoạt động như một thiết bị che giấu, che giấu virus khỏi các can thiệp và can thiệp RNA của hệ thống miễn dịch của chúng tôi.
Tất cả các coronavirus đều có chung các công cụ, các loại khác nhau, nhưng khác nhau về một số protein cấu trúc bổ sung phù hợp với các loài vật chủ.
COVID-19's Spind ràng buộc tại Receptors ACE2
Virus đã cùng tiến hóa với chúng ta, sử dụng các protein nhô ra khỏi bề mặt tế bào của chúng ta. Virus HIV và West Nile xâm nhập qua các thụ thể CCR5, chấm vào các tế bào bạch cầu. Virus cúm liên kết với dư lượng axit sialic. Coxsackievirus và adenovirus là một phần của kháng thể. Và herpes simplex sử dụng 3 ô cửa khác nhau.
Đối với chúng tôi, ACE2 là một loại enzyme có tác dụng đối với huyết áp.
Đối với COVID-19, ACE2 là một thụ thể, một lối vào, trong đường dẫn khí và phế nang (túi khí) cũng như trong các lớp lót mạch máu. ACE2 cũng là một thụ thể cho SARS-CoV và NL63-CoV. (MERS-CoV sử dụng một thụ thể khác.)
Chìa khóa để phát triển vắc-xin và phương pháp điều trị là hình dạng ba chiều của các bộ phận của vi-rút tiếp xúc với các tế bào của chúng tôi.
SARS và NL63-CoV liên kết với một phần xoắn ốc của ACE2, chúng mọc lên từ màng tế bào, tạo thành các đường hầm và cầu nối đặc biệt bao gồm một điểm nóng xác định cho các virus. Sự hấp dẫn của virus đối với một điểm nóng của thụ thể tế bào giống như một người đi làm mệt mỏi xuất hiện từ ga tàu điện ngầm và nhìn thấy một dấu hiệu Starbucks, di chuyển về phía quán cà phê như bị kéo bởi một chùm máy kéo. Điểm nóng về virus vẫy gọi cả SARS và COVID-19 là mục tiêu chung của thuốc và vắc-xin - và vì vậy tất cả các công việc phát triển vắc-xin SARS hiện đang được chú ý.
Các nhà nghiên cứu đã biết từ SARS rằng các phần S1 của gai virus ôm lấy thụ thể ACE2 ở một vùng gồm năm axit amin (khối xây dựng protein). Mặc dù bốn trong số các axit amin khác nhau trong COVID-19, chúng có kích thước và điện tích tương tự như các đối tác của chúng trong SARS.
Nếu S1 gắn SARS vào thụ thể ACE2 giống như việc cắm thuyền, liệu COVID-9 có buộc ở cùng một điểm không?
Hợp tác một cách tiếp cận cấu trúc tinh thể truyền thống với các phương pháp tính toán, Pei Hao, thuộc Viện Khoa học Trung Quốc và các đồng nghiệp đã mô hình hóa giao diện, cho thấy COVID-19 thực sự liên kết với ACE2 giống như SARS, với lực nhẹ hơn một chút. Trong Thư gửi Biên tập viên Khoa học Khoa học Đời sống Trung Quốc , họ kết luận rằng virut mới có nguy cơ gây bệnh cho người khi lây truyền qua con đường liên kết S-protein-ACE2.
Thậm chí gần đây, các nhà nghiên cứu từ Đại học Texas ở Austin và Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia đã sử dụng kính hiển vi điện tử để tạo ra một bộ ba protein spike pre-fusion trước gần thụ thể. Họ chụp hình một trong ba mũi nhọn hướng lên trên để bám vào thụ thể, tiết lộ chính xác nơi vắc-xin phải vừa. Công trình được công bố trên Science .
Một con cá, một con dơi và một con người đi vào chợ hải sản
So sánh trình tự bộ gen là một cách cổ điển để sắp xếp các mối quan hệ tiến hóa, và sự đến và đi của virus là sự tiến hóa trong hành động. Cây tiến hóa, cho dù trở lại hàng triệu năm trước khủng long hay chỉ vài năm trước virus, mô tả dòng dõi từ tổ tiên chung. Các meme của tinh tinh dẫn trực tiếp đến con người là và luôn luôn không chính xác.
COVID-19 và SARS-CoV có tổ tiên chung là dơi coronavirus. Nhưng COVID-19 thực sự gần gũi hơn với virus dơi, chia sẻ 96% trình tự bộ gen của nó, so với khoảng 86% với SARS-CoV. Và làm vấy bẩn vùng biển hơn nữa, gen tăng đột biến của COVID-19 chia sẻ một phần chèn 39 cơ sở với một loại cá lính bơi ở Biển Đông.
Bằng cách nào đó, virus phát triển thành COVID-19 có thể đã bắt đầu ở một con dơi vào năm 2013 và đã biến thành cá ở chợ bán buôn hải sản Vũ Hán Huânan tại tâm chấn của đại dịch.
Sự nhầm lẫn phát sinh từ sự bừa bãi của virus RNA. Qua nhiều thời đại, họ trao đổi vật liệu di truyền, biến đổi, mất đi và thu được những mảnh ghép của chính họ. Kết quả là sự sinh sản liên tục của bộ gen chắp vá mà trong một số trường hợp gây hại cho các loài vật chủ. Và cơ thể của chúng ta sẽ giúp tất cả cùng, hắt hơi, rỉ máu, chảy máu hoặc loại bỏ hàng trăm loại virus trước khi hết hạn hoặc phục hồi.
COVID-19 có đến từ chúng tôi không?
Làm thế nào để virus tìm thấy chính nó ở một cánh cửa đến một tế bào chủ? Giả thuyết về gen đã thoát ra khỏi người Viking dẫn đến danh sách kinh điển về ba cách giải thích về một loại virus, như COVID-19, xuất hiện:
- Virus là trung gian cổ xưa giữa các bộ sưu tập hóa chất tự sao chép và các tế bào đầu tiên. (Giả thuyết thế giới virus đầu tiên hoặc nguyên thủy).
- Virus đã từng là tế bào xâm chiếm bởi ký sinh trùng đã cướp đi khả năng sản xuất protein của chính chúng. Là virus, chúng lây nhiễm các tế bào để tạo ra protein mà chúng cần để sinh sản. (Giả thuyết hồi quy tế bào)
- Virus đã tiến hóa, nhiều lần trong nhiều sinh vật, như các yếu tố di truyền - hay còn gọi là gen nhảy Nhảy - đã tạo ra lớp phủ protein và lấy các mảnh màng mỡ từ tế bào. (Giả thuyết gen thoát).
Cả ba có thể đã xảy ra.
Vậy câu chuyện của COVID-19 là gì? Là một gợi ý trong những gì thường liên kết các thụ thể?
Có lẽ trong quá khứ, một loại virus đã hình thành hoặc bao gồm các hướng dẫn DNA hoặc RNA của con người để tạo ra integrin , một loại protein liên kết với ACE2. Tích hợp keo các tế bào của chúng tôi để mô liên kết xung quanh. Các virus tăng đột biến như integrin, lấy các tế bào của chúng tôi.
Nói cách khác, một bệnh dịch virus có thể phát sinh như một tai nạn, thuộc loại, sinh hóa và tiến hóa.
Vắc xin!
Spike protein chiếm vị trí trung tâm như là một ứng cử viên vắc-xin sớm trong đợt bùng phát SARS, vì nó gợi ra phản ứng kháng thể ở chuột . Các chiến lược vắc-xin khác nhau - SARS suy yếu sống, chuyển gen tăng đột biến sang vắc-xin hiện có, vòng tròn gen DNA tăng đột biến và bộ ba protein tăng đột biến trong hạt nano - không hoạt động đủ tốt. Nhưng công nghệ genomic đã bùng nổ kể từ SARS, dẫn đến những hiểu biết với sự nhanh chóng đáng kinh ngạc.
Trong một nghiên cứu đầy đủ được in sẵn trong bioRxiv , Arunachalam Ramaiah của Đại học California, Irvine và Vaithilingaraja Arumugaswami của UCLA đã liệt kê trong đó các phần chính của bốn protein cấu trúc của COVID-19 liên kết với các protein đánh dấu bề mặt tế bào. Công trình liên quan đến protein tăng đột biến, nhưng từ quan điểm của phản ứng miễn dịch hơn là thụ thể.
Bây giờ các công ty dược phẩm và công nghệ sinh học đang tính phí trước để tạo ra vắc-xin, hợp tác với BARDA, Cơ quan nghiên cứu và phát triển y sinh tiên tiến. Theo Dịch vụ y tế và con người, BARDA được thành lập vào năm 2011 để hỗ trợ bảo vệ quốc gia của chúng ta khỏi các mối đe dọa hóa học, sinh học, phóng xạ và hạt nhân, cũng như từ dịch cúm và các bệnh truyền nhiễm mới nổi, bằng cách đẩy nhanh quỹ đạo chẩn đoán, vắc-xin, và phát triển điều trị.
Nhưng phát triển vắc-xin và thuốc cần có thời gian. Cho đến lúc đó, điều trị vẫn hỗ trợ. Trong khi đó, các nhà dịch tễ học đang điền vào mẫu số của vụ án: các chỉ số tử vong để xác định chính xác mức độ nguy hiểm của nhiễm trùng và đánh giá xem các cá nhân không có triệu chứng có vô tình lây lan nó hay không.
Tôi sẽ kết thúc với một suy nghĩ tỉnh táo từ quan điểm của mầm bệnh. Ngay cả khi chúng ta tiêu diệt COVID-19, một cơn bão hoàn hảo sẽ không tiếp tục báo hiệu các dịch bệnh khác: biến đổi khí hậu, du lịch của con người và xâm lấn vào các loài động vật khác.TINH THAT KIM LIEN.CHUYEN NGU TIENG ANH QUA TIENG VIET=THICH NU CHAN TANH.AUSTRALIA,SYDNEY.8/3/2020.
No comments:
Post a Comment